研究绘制鼻咽癌蛋白质组全景图谱

本报讯(记者朱汉斌 通讯员宋冬)广东智慧医学国际研究院贺福初院士团队与中山大学肿瘤防治中心马骏院士团队合作,成功绘制出鼻咽癌在两种治疗方案——顺铂(GP)诱导化疗联合同步放化疗和单纯同步放化疗下的多组学全景图谱,首次构建了基于蛋白质组的鼻咽癌分子分型体系。近日,相关成果发表于《自然-癌症》。

鼻咽癌是我国高发的头颈部恶性肿瘤,全球每年新发病例近半数来自中国,华南地区尤为高发。由于早期症状隐匿,约70%患者确诊时已处于中晚期。马骏团队前期研究表明,在同步放化疗前联合吉西他滨+GP方案诱导化疗可提高生存率,但仍有20%~30%患者疗效不佳,“相同方案但预后各异”是临床难题。

该研究中,科研人员对240例鼻咽癌患者样本进行了微量多组学分析,首次将鼻咽癌划分为3种蛋白质组亚型——S1、S2、S3,各亚型预后特征与治疗响应显著不同。其中,S1亚型肿瘤微环境呈免疫激活状态,整体预后良好,可单纯采用同步放化疗;S2亚型细胞周期通路显著活跃,可从GP诱导化疗中显著获益;S3亚型存在明显免疫耗竭特征,GP诱导化疗获益有限,而联合抗PD-1治疗有望进一步改善生存。此外,研究发现IgA+浆细胞可作为S3亚型的关键疗效预测标志物,为阐明化疗耐药机制及开发新策略提供了科学依据。

贺福初表示,该成果将打破鼻咽癌“一刀切”的传统治疗模式,构建起“分子分型-疗效预测-精准治疗”的分层诊疗体系。该研究是人体蛋白质组导航国际大科学计划(π-HuB计划)的先导项目之一。π-HuB计划由我国科学家领衔发起,面向全球开放合作,致力于绘制人体全生命周期蛋白质组图谱,构建计算驱动的生命健康导航系统。

相关论文信息:https://doi.org/10.1038/s43018-026-01149-8

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